DNA疫苗
從已有的試驗報導來看，DNA疫苗的優勢還是顯著的，這種創新疫苗產品沒有免疫原性，而且具有多效性，免疫作用時間長，製造和使用方便，生產成本
較低。
文／林明貴、金關甫(解放軍309醫院全軍結核病研究中心)
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近20年來，由於受愛滋病的流行、耐藥結核病及流動人口增多等因素的影響，全
球結核病疫情呈明顯上升趨勢，目前，全世界有結核病人約2000萬，每年新增結
核病人800萬～1000萬，每年死亡人數約300萬。同樣；大陸500萬肺結核病人，其
中傳染性肺結核病人200萬，每年有15萬肺結核病人死亡，大陸已被WHO(世界衛生
組織)列為「特別引起警示的國家和地區」之一。台灣的狀況也較以往惡化。
卡介苗(BCG)作為預防結核病的疫苗自1921年發現以來一直受到人們的關注，曾經
視為戰勝結核的希望，但是經過半個多世紀的研究和應用，發現卡介苗對結核病
的免疫保護力為80%以下。而且對於有免疫功能缺損的病人，卡介苗的接種還有可
能導致結核的全身播散，WHO已於1995年宣布卡介苗不是預防結核病的有效疫苗。
因此，研制新型的預防結核病的疫苗成為國內外學者共同關注的一個重要課題。
1993年，美國的 Merck研究實驗室的瑪格麗特?劉(MargaretLiu 及其他科學家用
甲型流感病毒基因片段經肌肉接種於小鼠，出乎意料，小鼠獲得了強力的免疫，
足以抵禦致死劑量流感病毒的攻擊，這一結果經《Science》雜誌發表後震動了整
個科學界，於是產生了核酸疫苗(Nucleic Acid Vaccine)、DNA疫苗或基因疫苗(
GenetiC Vaccine)的概念，開創了免疫學和疫苗學的新紀元。1994年5月從WHO在
日內瓦召開了第一次核酸疫苗會議，對核酸疫苗在傳染病的預防和治療方面的應
用前景進行了探討，肯定了其應用的潛在價值，目前，核酸疫苗已成為世界矚目
的防治傳染病研究的重點之一，1996年以來WHO已將結核病DNA疫苗的研究列為資
助項目之一。
目前，國內外對結核病DNA疫苗的研究已日益深入，並在動物實驗中獲得了較理想
的效果。其研究原理同瑪格麗特?劉的實驗一樣，用篩選的具有結核分支桿菌種
、株特異性的編碼基因或基因組免疫動物，誘導其產生特異的細胞和體液免疫反
應，抵禦活的結核分支桿菌攻擊，從而產生特異的免疫保護作用。目前研究的主
要結核分支桿菌編碼基因有Ag85、PstS、65KDa(hsp65)、Hsp70、36Kda編碼基因
等。
DNA疫苗目前仍處於實驗研究階段，動物實驗的數據有限，人體實驗才剛剛開始。
另外，對於DNA疫苗的安全性，以引起了基因工程學界的普遍關心，因為進入人體
的DNA有可能整合到基因組中去，這對宿主的生理性狀將會產生什麼樣的影響，還
需要進行深入的研究。到目的為止，還未見到DNA疫苗質粒整合到動物基因組中的
報導。但從已有的試驗報導來看，DNA疫苗的優勢還是顯著的，這種創新疫苗產品
沒有免疫原性，而且具有多效性，免疫作用時間長，製造和使用方便，生產成本
較低。
自1882年郭霍氏(Koch)發現結核分支桿菌以來，人類與結核病作了長期的鬥爭。
目前美國FDA(食品與藥品管理局)已批準部分傳染病DNA疫苗進行人體試驗。我們
有理由相信結核病DNA疫苗將作為21世紀的新型疫苗，從動物實驗到人體的應用必
將推動結核病的預防和治療進程，成為戰勝結核病的新希望。
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