噬菌體有望成為人類克服病菌的新武器
抗生素耐藥菌仍是常規抗菌感染治療的一大障礙。近年來,美國、俄羅斯等國的研究人員認為,噬菌體有望成為人類克服病菌的新武器。
文/蒲昭和
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抗生素耐藥菌仍是常規抗菌感染治療的一大障礙。近年來,美國、俄羅斯等國的 研究人員認為,噬菌體有望成為人類克服病菌的新武器。 噬菌體是一種只感染其他病毒或細菌細胞的病毒。與傳統的抗生素治療相比,噬 菌體治療有這樣的優點,一般抗生素在治療的同時也殺死了存在於小腸及生殖道 中的有益細菌,破壞了人體內的生態平衡,促使其它病原體生長而致病,像酵母 菌感染和腹瀉就是抗生素常見的副作用。噬菌體是以特定的細菌菌株為目標,可 使患者免受因正常菌群被破壞而引起的副作用。噬菌體的另一優點是它們能夠以 指數生長,會緊隨細菌增殖而生長、隨細菌消失而消失。並且噬菌體還能在細菌 進化的同時發生突變,即使細菌對一種噬菌體產生耐受,自然界還存在著大量的 甚至能進攻更新的耐受菌的噬菌體種類。 其實,早在數十年前,一些國家(尤其是前蘇聯等東歐等國家)對噬菌體的治療性 研究已被認為是成功的。比如,在1934年,美國科學家就報導了噬菌體療法抗腸 球菌感染的成功率可達80%。在波蘭,醫生們治療金黃色葡萄菌、綠膿桿菌、肺炎 桿菌及大腸桿菌的成功率可達90%。俄羅斯科研人員正在試驗的噬菌體療法已對泌 尿系統疾病和化膿性炎症取得了顯著療效。 然而,這項成功的療法為何在很長時間內未被醫學界所接受呢?原因是早期的科 學家們使用不恰當的科學方法導致噬菌體療法被誤認為是失敗的,這些錯誤的論 證方法包括「誤導安慰劑對照研究、從製劑中除去內毒素和在製劑中加入殺菌試 劑後再證實噬菌體的生存力」。這種方法學的疏忽導致了錯誤的結論。 如今,新的研究方法及成果糾正了過去的錯誤認識。研究證實,噬菌體能侵入細 菌體並大量繁殖,使細菌細胞裂解。盡管在自然狀態下,一種噬菌體只能殺滅特 定種類的病菌,已知的細菌種類的所有菌株不一定被某個噬菌體殺死,但現在人 們可利用混合噬菌體來彌補,混合噬菌體可以覆蓋大多數已知的可引致疾病的細 菌菌株。比如,俄羅斯科研人員正在用基因技術對噬菌體進行改造,使其在進入 人體後能攻擊更多種類的病菌。經基因改造的噬菌體能使病菌細胞內生成毒蛋白 ,更有效地殺死病菌,這種新型噬菌體的療效會更加持久。 過去認為,噬菌體作為外源性蛋白質存在著在體內清除太快的缺點,這會影響療 效。不過,美國國立衛生研究所及國立癌症研究所現合作開發出的「系列病原體 培育法」,可以分離長期循環的噬菌體菌株。這些由系列病原體培育法產生的長 期循環的噬菌體與衍生而來的野生型噬菌體相比,在治癒致命性菌血症動物方面 的效果更明顯。專家認為,長期循環的噬菌體對病菌清除率高,作為一種治療劑 ,它們克服了野生型菌株太易被快速清除、以致沒有時間到達並殺死感染細菌的 缺點。 專家指出,雖然處方給予噬菌體注射劑或丸劑還不能馬上普及應用,目前人們只 是還不清楚體內產生的大量噬菌體是否會對人體正常細胞產生不利影響。俄國科 學家打算提取噬菌體在殺菌過程中的有效成分--細菌素,讓其直接攻擊病菌, 避免人體正常細胞和有益細菌受到破壞。他們預測2~3年後有望將完善的噬菌體 療法用於臨床治療。
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